Alzheimerova choroba neprebieha u každého rovnako. Existujú aspoň tri rôzne scenáre kognitívneho úpadku

Nový výskum preklinickej Alzheimerovej choroby, teda pred nástupom príznakov, ukazuje, že ľudia sa zhoršujú rôznou rýchlosťou a že tieto vzorce sú prepojené s kľúčovými biomarkermi. Alzheimerova choroba je najčastejšou formou demencie.

Kognitívny úpadok pri Alzheimerovej chorobe sa medzi jednotlivcami výrazne líši a existujúce lekárske testy ho nedokážu spoľahlivo predpovedať. Medzi ľuďmi s preklinickou Alzheimerovou chorobou, ktorí vstúpili do jednej z dvoch súvisiacich štúdií bez príznakov, vedci z Keck School of Medicine pri USC identifikovali tri odlišné vzorce: stabilný stav, pomalý kognitívny úpadok a rýchly kognitívny úpadok.

Približne 70 % účastníkov zostalo počas obdobia štúdie, ktoré trvalo približne šesť rokov, stabilných. Výskum bol nedávno publikovaný v Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

„Väčšina štúdií sa pozerá na priemer naprieč účastníkmi, čo môže vytvárať dojem, že sa všetci postupne zhoršujú rovnakým tempom,“ uviedol korešpondujúci autor článku Michael Donohue, profesor neurológie a zástupca riaditeľa biostatistiky v USC Epstein Family Alzheimer’s Therapeutic Research Institute na Keck School of Medicine.

„Zistili sme však, že tento prístup zakrýva zásadné rozdiely medzi ľuďmi, čo naznačuje, že Alzheimerova choroba je variabilnejšia, než sa často prezentuje.“

Hoci predchádzajúci výskum naznačoval, že ľudia s Alzheimerovou chorobou sa zhoršujú rôznou rýchlosťou, táto štúdia patrí medzi prvé, ktoré tieto vzorce spájajú s údajmi o biomarkeroch. Vedci testovali, či určité biomarkery, vrátane špecifických krvných testov a mozgových skenov, dokážu predpovedať, kto pravdepodobne zostane stabilný a kto sa zhorší. Ich modely klasifikovali účastníkov s približne 70 % presnosťou.

Hoci je potrebné ďalšie zdokonalenie, tento typ prediktívneho nástroja by mohol v budúcnosti poskytnúť pacientom presnejšiu prognózu po diagnostikovaní Alzheimerovej choroby. Lepšie prediktívne modely by mohli podporiť aj efektívnejšie klinické skúšky potenciálnych liečebných postupov. Vedci tvrdia, že súčasné štúdie môžu ochorenie príliš zjednodušovať tým, že predpokladajú rovnaký priebeh u všetkých pacientov.

„Tieto výsledky naznačujú, že možno budeme musieť prehodnotiť spôsob, akým navrhujeme klinické skúšky pri preklinickej Alzheimerovej chorobe,“ uviedol Runpeng (Tony) Li, postdoktorand na Keck School of Medicine a hlavný autor štúdie. „Mnoho ľudí s Alzheimerovou chorobou zostáva počas trvania štúdie stabilných, čo môže sťažovať posúdenie účinnosti liečby. Identifikácia tých, ktorí majú vyššiu pravdepodobnosť zhoršenia, by mohla urobiť skúšky efektívnejšími a informatívnejšími.“

Pre túto štúdiu vedci analyzovali údaje zo štúdie Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease (A4).

Pred a počas štúdie účastníci absolvovali sériu kognitívnych testov, ktoré merali ich pamäť, pozornosť a myslenie. Výsledky týchto testov sa použili na sledovanie miery ich kognitívneho úpadku. Vedci tiež zhromaždili mozgové skeny a krvné testy vrátane fosforylovaného tau (P-tau217), čo je marker proteínu tau, jedného z hlavných znakov Alzheimerovej choroby.

Analýza údajov odhalila tri odlišné trajektórie kognitívneho úpadku: stabilný stav (bez zmeny alebo zlepšenie); pomalý úpadok (postupný pokles výsledkov testov); a rýchly úpadok (rýchly a výraznejší pokles výsledkov testov).

Účastníci s postupným alebo rýchlym úpadkom mali na začiatku štúdie vyššie hladiny P-tau217, ako aj vyššie hladiny tau na mozgových skenoch než tí, ktorí zostali stabilní. Mali tiež menší hipokampus, oblasť mozgu spojenú s pamäťou a jednu z prvých postihnutých Alzheimerovou chorobou. Pomocou údajov o biomarkeroch vedci dokázali približne v 70 % prípadov správne predpovedať, či účastníci zostanú stabilní alebo sa zhoršia.

„P-tau217 bol jedným z najsilnejších ukazovateľov toho, ktorí účastníci sa zhoršia, no stále nedokážeme presne predpovedať, ako bude choroba postupovať u konkrétneho jednotlivca,“ uviedol Donohue.

Dôležitým ďalším krokom je zdokonalenie modelu tak, aby presnejšie predpovedal, ktorí pacienti sa zhoršia rýchlo. Jednou z možností je pridať viac krvných testov, mozgových skenov alebo iných biomarkerov.

Zistenia tiež poukazujú na veľkú výzvu vo výskume prevencie Alzheimerovej choroby. V počiatočných štádiách ochorenia môže mnoho účastníkov zostať stabilných aj bez liečby, čo sťažuje zistenie, či liek funguje. Vedci tvrdia, že budúce štúdie by sa mali menej zameriavať na priemerné výsledky a viac na rôzne vzorce úpadku.

Ďalej Donohue a jeho kolegovia plánujú preskúmať „odchýlky“ v modeli – účastníkov, pri ktorých sa predpokladalo, že zostanú stabilní, no zhoršili sa – alebo tých, pri ktorých sa očakával úpadok, no zostali bez príznakov.

„Čo odlišuje niektorých pacientov tak, že sú odolnejší – a môžeme tieto poznatky využiť na spomalenie Alzheimerovej choroby u iných?“ uviedol Donohue.